1、肿瘤化疗所致血小板减少症的诊疗策略,CIT的基本概念,肿瘤化疗所致血小板减少症（Chemotherapy Induced Thrombocytopenia CIT）：化疗药物抑制骨髓巨核细胞分裂、分化和增殖，导致的血小板增生低下，末梢血中血小板水平低于100109/L。通常发生于化疗后3-14天。,内容目录,国外的对于CIT发生情况的调研,一项47,159例美国癌症门诊患者（2000-2007年）的流行病学调查乳腺癌（19.5），非小细胞肺癌（14.9），肠癌（11.9），卵巢癌（3.1），和头颈部癌（2.5）包括铂类、蒽环类、吉西他滨、紫杉类为基础的化疗方案共统计75,243个化疗周期,Cl

2、inicalTherapeutics/Volume31,ThemeIssue,2009,各种化疗方案均可导致CIT,结果显示，各种化疗方案均可导致CIT，其中含吉西他滨及铂类为主的化疗方案更容易发生CIT，且容易发生3、4CIT,ClinicalTherapeutics/Volume31,ThemeIssue,2009,不同瘤种均可发生CIT,按瘤种分类显示CIT总体发生率22.36%，NSCLC及血液肿瘤、卵巢癌更容易出现CIT且更容易出现3、4CIT。,ClinicalTherapeutics/Volume31,ThemeIssue,2009,Bassam等 调研320名患者接受化疗后，随

3、着化疗周期数累加，血小板减少发生率逐渐增加。,CIT发生率随着化疗周期数累加显著上升,Bassam et al. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, Vol 12, 2011:2841-2845.,CIT常常导致各种临床问题,A, Hitron, et al. Journal of Oncology Pharmacy Practice 4(2011):312-319.,英国学者Anna Hitron对278个CIT周期进行分析，其中有40个周期（14.3%）出现了与临床相关的事件。CIT常导致化疗减量、延期、甚至终止，影响化疗按时足量进行，从

4、而影响疗效；,CIT是抗肿瘤治疗中的常见风险之一，不仅增加了患者的医疗费用，也降低其生活质量。,CIT常常导致各种临床问题,CIT诊疗中国专家共识,中国专家共识的制定,CSCO委员会联合肿瘤科、血液科及药学相关专家于2012年3月首次提出，制定中国CIT共识，经多次修改，于2014年11月发表于中华肿瘤杂志，正式形成“肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识 “ 目的是为了提高CIT临床诊疗水平，促进血小板生长因子的合理用药。,共识一：CIT的诊断与评估,PLT100109/L,病情评估血小板减少严重程度度 (PLT75.0109/L)度 (50.0-75.0109/L)度 (25.0-50.

5、0109/L)度 (PLT25.0109/L)度 死亡出血严重程度有出血症状无出血症状,血液学检查,非化疗所致血小板减少,化疗所致血小板减少症,专家共识2,根据病因进行治疗,共识二：CIT的治疗,使用rhTPO/rhIL-11,输注血小板输注血小板+rhTPO,是否出血,肿瘤化疗所致血小板减少症,PLT10 x109/L,是,否,75109/LPLT100109/ L,10 x109/LPLT75x109/L,预防性输注血小板输注血小板+rhTPO,密切观察血小板及出血情况,注：1、血小板生长因子停药指征：血小板100109/L 或至血小板较用药前升高50109/L。2、需做手术者，应根据需要

6、使用血小板生长因子，提高血小板到需要的水平。如100109/LPLT75109/L无出血者，需使用使用rhTPO/rhIL-11以达手术要求。3、rhIL-11在肾功能受损患者须减量使用。蒽环类药物引起的骨髓抑制，rhIL-11应慎用。4、对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，rhIL-11不推荐使用。,共识三：CIT的二级预防,化疗结束后6-24小时内开始使用rhTPO或rhIL-11,是否有出血的高风险因素,是,否,PLT75x109/L时开始使用rhTPO或rhIL-11,CIT出血的高风险因素 既往有出血史 化疗前血小板计数 75x1

7、09/L 接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、蒽环类等药物的化疗 骨髓浸润所造成的血小板减少 体能评分 2 既往接受过放疗，如骨盆、胸骨等,注：1、二级预防用药是针对于前一周期化疗后发生过严重血小板降低或有出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重血小板减少或出血，而预防应用血小板生长因子以保证化疗顺利进行的方法。2、对于上一周期血小板最低值小于50109/L，已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前10-14天注射rhTPO，300U/kg，每日或隔日1次，连续7-10天。3、rhTPO最佳用药时机需要进一步探讨和尝试。对于采用GC/GP方案上一周期血小板最低值小于50109/

8、L者，可以在本周期化疗第2、4、6、9日使用rhTPO，300U/kg/次。,CIT的诊断与治疗,血小板是骨髓中巨核细胞裂解，胞质脱落下来，经过血窦进入血液循环的小块从原始巨核细胞到释放入血约需810天，巨核细胞产板率：6000+/个；血小板寿命约7-14天；血小板受血液中的血小板生成素（TPO）的调节，TPO是巨核细胞系的特异性细胞因子。主要来源于肝细胞。其次少量来源于肾、脾、肌肉、脑细胞、骨髓基质细胞TPO还能作用于造血干细胞(HSC)，使HSC处于静止期，从而避免HSC耗竭。,血小板&TPO的生成,IL-11主要刺激诱导幼稚巨核细胞的成熟分化,巨核细胞凋亡是CIT发生的关键因素,Zeun