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核转录因子-kB在肺部炎症性疾病中的作用(一)【关键词】转录因子;炎症;肺部急性和慢性肺泡、支气管炎症是许多肺部疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺疾病、,但是肺: .
核转录因子-kB在肺部炎症性疾病中的作用(一)【关键词】转录因子;炎症;肺部急性和慢性肺泡、支气管炎症是许多肺部疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺疾病、,但是肺部均有明显的炎症细胞浸润和免疫细胞活化,而活化的细胞可分泌一些在炎症中发挥重要作用的细胞因子、氧化剂和许多炎症介质〔1〕.近年来研究结果表明,气道上皮细胞也是一种免疫效应细胞,能够分泌前炎症因子、氧化剂和细胞因子〔2〕,,,可转导到细胞核内,与核酸上的特异性序列结合,提高基因的转录,进而提高mRNA表达和炎症因子的产生,与炎症反应有关的转录因子主要有核转录因子-kB(NF-kB)和激活蛋白1(AP-1)〔3〕,其他还有活化T细胞核因子、糖皮质激素受体、CAMP响应元件结合蛋白、GATA转录因子、〔4〕.掌握转录因子功能和其调节转录的机制将对研究和治疗肺部炎症性疾病产生积极的作用,本文对主要核转录因子之一NF-kB的结构、活性和在肺部炎症性疾病中的作用进行了综述.
INF-kB的结构1986年Sen和Baltimoer首先从成熟B淋巴细胞核提取物中检测到可与免疫球蛋白K轻链基因增强子kB序列(GCGACTTTC特异结合的核蛋白因子,称之为NF-kB〔5〕.NF-kB是多功能核转录因子,由一组结构上相关联的蛋白质家族组成,共同拥有约300bp组成的Rel同源结构区(RHD),其内含有DNA结合区和二聚体化区,主要功能为介导Rel蛋白间的二聚化作用和蛋白与DNA的特异结合,并携带有核定位信号,参与活化的NF-kB由细胞质向细胞核的迅速移动〔6〕.Rel家族成员包括P50(NF-kB)1,P52(NF-kB2),P65(RelA),RelB,C-,不同的组合形成功能不同的NF-kB〔6〕.
由p50和p65亚基形成的二聚体是NF-kB最常见的活化形式,也是最丰富的二聚体,几乎存在于所有细胞中发挥生理作用,习惯上通常只将p50/p65异原二聚体称为NF--kB的活化细胞处于静息状态时,NF-k通常与抑制性蛋白IkB结合,以无活性的形式存在于胞质中〔7〕,二者结合便掩盖了NF-kB的核定位信号?胞内外信号通过使IkB磷酸化而解离NF-kB/IkBS合体,游离的Rel转运至细胞核内,与特异的DNA序列结合,调节靶基因的转录〔8〕.1kBs则由IkB,3,y3,£,Bcl-3组成,存在5?7个锚蛋白(Ank)重复基序〔9〕.NF-k啲激活发挥作
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